神经肽S拮抗利血平引起的大鼠抑郁样行为和睡眠失调

【摘要】抑郁症的发生与异相睡眠(paradoxicalsleep,PS)失调密切相关,抑郁与睡眠紊乱之间的因果虽存争议,但PS作为诊断和治疗抑郁研究的生物指标被日增重视。目前抗抑郁药的疗效和副作用矛盾显著,开发新的抗抑郁药日趋迫切。神经肽S(neuropeptideS,NPS)及其受体(neuropeptideSreceptor,NPSR)系统具有促觉醒和抗焦虑等作用,但是否有抗抑郁作用尚不清。本论文研究拟利用利血平(reserpine,Res)建立抑郁大鼠动物模型,神经行为学评判抑郁样的行为,EEG/EMG记录和睡眠觉醒时相解析抑郁大鼠睡眠时相的改变,评价NPS对抑郁样行为及睡眠失调的作用。方法：运用forcedswimmingtest(FST)分别检测Res腹腔(6mg/kg,IP)注射引起抑郁模型组、Res+NPS(1nmol,ICV)组、Res+氯米帕明(clomipramine,CLI,三环类抗抑郁药,50mg/kg,IP)组大鼠不动时间,EEG/EMG记录和解析各组动物的睡眠觉醒时相,并分析NPS对Res引起抑郁睡眠觉醒时相的作用特征和可能机制。结果：Res给药第2天FST显示Res大鼠较对照组不动时间增加（145.27±10.52minvs92.24±9.63min,p<0.001);Res+CLI不动时间减少(117.35±6.55minvs145.27±10.52min,p<0.05);Res+NPS不动时间减少(92.95±10.23minvs142.42±6.12min,p<0.01)。与对照组比较,Res给药第2天PS在08：00-12：00增加最为显著达63%(p<0.01),同时SWS增加20%(p<0.05),而W总量减少了44%(p<0.05)。进一步分析睡眠结构显示PS增加源于S-P与P-W转换次数分别增加1.3倍(p<0.05)与1.4倍(p<0.05),PS片段发生次数增加24%(p<0.05),而持续时间不增加。12h睡眠时相总量显示PS增加24%(p<0.05),SWS增加14%(p<0.05),W减少30%(p<0.05)；日夜24hPS增加14%(p<0.05),SWS增加11%(p<0.05),W减少11%(p<0.05)。Res给药第2天腹腔注射CLI(9：00h)与生理盐水比较显著抑制PS长达5h(9：00-14：00h各时间段分别减少100%、100%、78%、69%、69%)；夜间CLI作用消失,而PS增加。日间11h总量统计显示PS减少42%(p<0.001),而SWS和W与对照无差别。分析CLI(9：00-14：00h)引起PS减少原因,发现PS潜伏期增加494%(p<0.001),片段发生次数减少76%(p<0.001),平均持续时间减少33%(p<0.05)。Res给药第2天中枢注射NPS(10：00h)与生理盐水比较显著抑制PS2h(10：00-12：00h各时间段分别减少97%与61%),伴有SWS减少和W增加。与CLI相似,NPS效应期后,夜间PS与SWS增加,而W减少。分析NPS(10：00-12：00h)引起PS减少原因,发现PS潜伏期增加133%(p<0.001),片段发生次数减少61%(p<0.001),平均持续时间减少42%(p<0.01)。结论：Res引起大鼠抑郁样行为和以PS增加为特征的睡眠失调,NPS与三环类抗抑郁药CLI同样具有抗Res引起的抑郁样行为和改善抑郁样睡眠失调的作用,但NPS对抑郁样睡眠失调的调节方式是通过减少睡眠(PS和SWS)时间,增加W；而CLI抑制PS并不减少SWS。
【作者】王海亮；
【导师】侯一平；
【作者基本信息】兰州大学，人体解剖与组织胚胎学，2014，硕士
【关键词】睡眠觉醒周期；利血平；氯米帕明；神经肽S；慢波睡眠；异相睡眠；脑电图；肌电图；

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